颅内动脉瘤（IA）是蛛网膜下腔出血最常见的成因，伴随高发病率和死亡率。据统计，在中国有70%-88%的成年人存在未破裂的IA。尽管对于未破裂IA的治疗主要依赖手术方法（如夹闭和血管内治疗），这些介入手术所带来的并发症及复发风险不可忽视。因此，为IA建立有效的无创治疗策略显得尤为重要，药物治疗可以帮助稳定未破裂的IA，降低其发展为易破裂的风险。

尽管已有众多研究探索IA形成与破裂的机制，但相关机制仍未完全明确。研究表明，机械应力引起的血管平滑肌细胞（VSMCs）表型转化和异常的血管重塑可能参与IA的发生。然而，机械应力如何引导VSMCs表型转化及其介导的血管重塑机制仍待探讨。

Stromal cell-derived factor-1α（SDF-1α）及其受体CXC趋化因子受体4（CXCR4）在诸多生物学过程中发挥关键作用，包括炎症细胞趋化、血管生成、造血以及神经发生等，这些过程同IA的血管重塑密切相关。已有研究显示，SDF-1α能够诱导VSMCs中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的高表达，而CXCR4拮抗剂则能阻断SDF-1α诱导的proMMP-2反应。尽管如此，目前尚无研究系统性地探讨异常血流动力学是否可以通过激活SDF-1α/CXCR4通路诱导VSMCs的表型转化与血管重塑。

最近，海军军医大学附属长海医院神经外科与中国人民解放军海军医学中心神经外科进行的联合研究，探讨了SDF-1α/CXCR4通路在异常血流动力学诱导的IA形成中的作用。相关研究成果发表在《Translational Stroke Research》期刊上。研究团队通过检测IA患者样本中的SDF-1α和CXCR4的表达，利用CXCR4受体拮抗剂（AMD3100）和外源性SDF-1α建立了小鼠IA模型，以调研SDF-1α/CXCR4通路在异常血流动力学诱导的IA中的生物学作用。

实验设计涉及将人类脑血管平滑肌细胞（HBVSMC）与人脐静脉内皮细胞（HUVEC）共培养，通过施加壁面剪应力（WSS）探讨其影响。同时，实验利用机械应激刺激研究SDF-1α/CXCR4通路的激活及其下游信号通路。研究发现，破裂动脉瘤表现出较低的WSS，与较高的MMP-2表达相关，而未破裂动脉瘤则显示出较高的WSS。

另外，通过计算流体动力学（CFD）分析，较低的壁面剪应力以及SDF-1α、CXCR4和MMP-2来引导VSMCs表型转化的相关性得到了验证。这些发现为IA的发病机制提供了新见解，也为IA的预防研究提供了崭新思路。

总之，研究结果表明，异常血流动力学通过激活SDF-1α/CXCR4信号通路，可诱导VSMCs表型转化，进而促进IA的形成。这一发现强调了在研究动脉瘤相关疾病时需关注的生物机制，同时为进一步的临床研究指明了方向。

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