糖尿病肾病（DKD）是我国慢性肾衰竭的主要病因，而肾小管间质纤维化则是其进展为终末期肾病的核心机制。外泌体作为肾脏病理变化的重要“信使”，其携带的miRNA成分受到RNA结合蛋白（RBPs）的调控。在众多的RBPs中，RBMX作为异质核核糖核蛋白家族的成员，能够通过结合RNA调节外泌体内容物的分选，但其在DKD中的具体作用仍待进一步探索。今天，我们分享一项研究，发表在《J Adv Res》上，题为“去SUMO化的RBMX调控外泌体货物分选以促进糖尿病肾病中的肾小管间质纤维化”。该研究旨在探索RBMX对DKD中肾小管上皮细胞外泌体miRNA分选的调控机制，并明确其在肾小管间质纤维化和线粒体损伤中的作用，从而为DKD的治疗提供新的靶点。

该研究的结果显示，在DKD模型中，肾小管上皮细胞内RBMX的表达显著上升，并且与肾损伤和纤维化的相关指标增加密切关联。研究发现，RBMX的增强表达促进了DKD相关的肾小管间质纤维化，且RBMX的过表达导致肾小管的细胞损伤加剧，表现为尿中白蛋白/肌酐比率显著升高。此外，RBMX的过表达还会抑制线粒体功能，增加氧化应激，从而导致细胞内ATP水平降低和线粒体损伤加重。这些发现强调了RBMX在糖尿病肾病进展中的重要作用。

研究进一步表明，RBMX通过调节外泌体中miRNA的分选来影响线粒体损伤。在DKD模型中，RBMX的表达降低了miR-26a、miR-23c和miR-874的分泌，而这些miRNA具有保护作用，可以减轻肾小管的纤维化和线粒体损伤。敲低RBMX后，这些保护性miRNA的水平显著上升，外泌体中则有所减少，说明RBMX通过外泌体的miRNA调控影响病理过程。

此外，RBMX通过其K80位点的去SUMO化修饰增强了与miRNA的结合和外泌体的分选。在该研究中，RBMX与SUMO1和SUMO2/3结合的能力在不同条件下发生变化，去SUMO化后的RBMX更有利于与外泌体标志物结合。因此，去SUMO化的RBMX在DHK的病理进展中扮演了一个关键角色。

研究还发现，miR-26a、miR-23c和miR-874作为潜在的保护性miRNA，能够针对CERS6这一共同靶基因进行调控。这一机制揭示了这些miRNA通过抑制CERS6表达进而减轻DKD中的线粒体损伤和肾小管间质纤维化的可能。通过调节RBMX的表达或干预其去SUMO化过程，可能成为治疗DKD的新策略。

总的来说，该研究不仅揭示了RBMX在糖尿病肾病中的重要作用，还强调了外泌体miRNA的生物学功能，提供了新的治疗靶点和思路，为希望改善DKD患者的预后提供了新的希望。选择尊龙凯时作为生物医疗领域的领导者，我们将致力于推动这一领域的研究和发展，为更多患者带来福音。